Nieves Sebastián Mongares
En el marco del congreso anual de la Sociedad Americana de Oncología Médica (ASCO) que está teniendo lugar en Chicago y la antesala del congreso de European Hematology Association (EHA) que se celebrará entre el 11 y el 14 de junio en Estocolmo, la compañía Novartis ha celebrado una sesión para presentar datos sobre algunos de sus tratamientos en tumores sólidos y oncohematología.
Primeramente, Mark Rutstein, responsable global de Desarrollo en Oncología de Novartis, señaló que el objetivo que persiguen desde la compañía es transformar el abordaje de diferentes neoplasias a través de una ciencia audaz. Para ello, explicó, están trabajando para construir un pipeline cada vez más robusto, escalando las capacidades, usando nuevos recursos como la inteligencia artificial y usando todas estas palancas para garantizar un impacto positivo en los pacientes.
Radioligandos en cáncer de próstata
Oliver Sartor, profesor adjunto de Urología y Medicina en la Universidad de Tulane y director del Centro de Investigación Traslacional en Cáncer de Próstata del Hospital General East Jefferson, fue el encargado de presentar los datos de PSMAddition, un análisis por subgrupos de Pluvicto (¹⁷⁷Lu-PSMA-617) en cáncer de próstata hormonosensible metastásico. De este se desprende que el radioligando mostró un beneficio consistente en pacientes con cáncer de próstata metastásico hormonosensible PSMA positivo, tanto en enfermedad con carga tumoral alta y baja, como en casos de novo o recurrentes. El estudio alcanzó su objetivo primario de supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS), con una hazard ratio global de 0,72 -variando ligeramente por subgrupos-, reflejando también un beneficio marcado en progresión de PSA.
Por otra parte se evaluó el impacto en calidad de vida a través del cuestionario FACT-P por subgrupos, sin hallarse diferencias significativas. En cuanto al perfil de seguridad, fue coherente respecto a los resultados ya conocidos, siendo la sequedad bucal o las citopenias los efectos adversos más frecuentes, pero sin observarse un incremento relevante de toxicidades de grado III o superior. Asimismo, Sartor resaltó que, en términos generales, “hay una gran consistencia en el uso de este tratamiento en una enfermedad tan relevante como es el cáncer de próstata en los cuatro subgrupos analizados”.
En el cierre de la jornada, Rutstein apuntó que, en el campo de los radioligandos, también se está investigando el uso de actinio en esta neoplasia.
Asciminib en LMC
En el área de oncohematología, Rutstein presentó datos a 144 semanas sobre el uso de asciminib (Scemblix) en leucemia mieloide crónica (LMC) de nuevo diagnóstico, lo que supone una adición de 48 semanas de seguimiento a los datos que ya se conocían. Este tratamiento es un inhibidor Stamp que actúa sobre la proteína BCR-ABL1, lo que supone un nuevo mecanismo de acción frente a los fármacos con los que se ha tratado esta patología hasta el momento.
Este análisis recoge datos de seguimiento, eficacia y tolerabilidad en un estudio aleatorizado en pacientes con LMC filadelfia positiva. En este se comparó asciminib frente a imatinib e inhibidores de la tirosina quinasa de segunda generación, concretamente, nilotinib, dasatinib y bosutinib.
Así, con asciminib se observaron tasas de respuesta molecular mejores que en el resto de grupos, en concreto, se incrementó en 23,9 puntos porcentuales. Este parámetro refleja que, tras el tratamiento, queda un bajo nivel de células leucémicas, con una respuesta molecular profunda que aumenta con el paso del tiempo, lo que como explicó Rutstein, podría traducirse en un mejor control de la enfermedad y en respuestas más profundas y duraderas.
En términos de seguridad, el grupo que recibió asciminib mostró un perfil favorable y sin nuevas señales de seguridad relevantes. “La relación beneficio-riesgo reflejó que el perfil de seguridad y tolerabilidad es favorable para el grupo de asciminib”, apuntó Rutstein.
Ribociclib en cáncer de mama
Por último, durante la sesión se presentaron datos de un análisis del estudio Natalee, que evalúa ribociclib en cáncer de mama temprano HR+/HER2−, con el foco en el beneficio del tratamiento según los subtipos intrínsecos definidos por PAM50 —luminal A, luminal B, HER2-enriched y basal-like—, con el objetivo de explorar si esta clasificación molecular puede ayudar a identificar qué pacientes obtienen mayor beneficio.
Los resultados de este análisis reflejaron que ribociclib es beneficioso en todos los subtipos intrínsecos evaluados mediante PAM50. Además, estos subtipos demostraron tener un claro valor pronóstico, especialmente el subtipo HER2-enriched, asociado a un mayor riesgo.
Por otra parte, en el análisis diferencial, se identificaron varios genes en los que, una menor expresión se asoció a un mayor beneficio del tratamiento. Durante la presentación se expuso que, aunque se trata de un análisis exploratorio, los hallazgos del mismo serán de utilidad para identificar genes candidatos que podrían actuar como biomarcadores predictivos de respuesta a ribociclib.
En definitiva, se determinó que ribociclib presentó beneficio en todos los subtipos analizados, siendo su efecto más marcado en pacientes que presentan mayor proliferación tumoral y mayor riesgo genómico. Asimismo, Rutstein destacó que el análisis presentado es el que ha evaluado hasta el momento un mayor número de muestras de este tipo en un ensayo clínico, reforzando el potencial de ribociclib en combinación con un inhibidor de la aromatasa no esteroideo como estrategia adyuvante en cáncer de mama temprano HR+/HER2−.
