Redacción
Un equipo liderado por el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), a través de científicos del Centro Nacional de Biotecnología (CNB-CSIC), ha identificado un mecanismo que facilita la entrada del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en las células del sistema inmune. El estudio, publicado en la revista eLife, describe cómo la proteína gp120 de la envoltura viral reorganiza el receptor de quimioquinas CXCR4 en la membrana celular para favorecer la infección de los linfocitos T.
El VIH utiliza las proteínas gp120 y gp40 como llave de acceso a las células humanas. Estas proteínas interaccionan con el receptor CD4 y con un correceptor adicional, que puede ser CCR5 o CXCR4 dependiendo del tipo celular infectado. Mientras los virus que emplean CCR5 suelen ser los responsables de la infección inicial, aquellos que utilizan CXCR4 se asocian a una progresión más rápida y severa de la enfermedad. En palabras del investigador del CSIC en el CNB-CSIC, Mario Mellado, «las moléculas de CXCR4 de la célula se agregan en el frente de avance de la célula para guiar su movimiento de manera eficaz al lugar donde ejercer su función, es como la nariz que guía la direccionalidad de la célula».
«Las moléculas de CXCR4 de la célula se agregan en el frente de avance de la célula para guiar su movimiento de manera eficaz al lugar donde ejercer su función, es como la nariz que guía la direccionalidad de la célula», ha explicado Mario Mellado
Para analizar cómo interactuaban las proteínas virales con CXCR4, los investigadores emplearon proteína viral soluble, partículas virales no infectivas y virus primarios. Los resultados mostraron que la proteína viral induce la formación de agregados CXCR4 en la membrana celular, lo que facilita la entrada de virus y la infección posterior. Según detalla Adriana Quijada, primera autora del estudio e investigadora del CNB-CSIC, «a diferencia de lo que pasa con la agregación del receptor promovida por su ligando natural, en este caso, la agregación involucra tanto a CXCR4 como a CD4, por lo que los mecanismos implicados son diferentes».
El estudio también analizó una variante natural de CXCR4 que se asocia al síndrome de Whim, que es una inmunodeficiencia severa caracterizada porque los receptores no se agregan correctamente. Comprobaron que, incluso en estas células, el VIH es capaz de propiciar la agregación de receptores y provocar la infección.
«Este resultado indica que los pacientes con síndrome de WHIM se pueden infectar con VIH, algo que hasta la fecha no se sabía”, ha destacado Mellado
«En el caso del VIH, la interacción de la proteína de la envuelta con CD4 y CXCR4 y provoca cambios conformacionales en el complejo CD4/CXCR4. Aunque la molécula de CXCR4 sea la variante WHIM, estos cambios también ocurren y el virus puede infectar las células. Este resultado indica que los pacientes con síndrome de WHIM se pueden infectar con VIH, algo que hasta la fecha no se sabía”, ha destacado Mellado.
Los autores consideran que estos hallazgos muestran cómo el VIH reorganiza de manera especializada los receptores celulares para facilitar su entrada y señalan la interacción CD4/CXCR4 como una posible nueva diana terapéutica frente a la infección.
