Jorge Pastor Arrizabalo
La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (Aemps) ha publicado cuatro nuevos informes de posicionamiento terapéutico (IPT) sobre fármacos indicados para el tratamiento de distintos tipos de cáncer: cáncer de cuello uterino, tumor tenosinovial de células gigantes, carcinoma cutáneo de células escamosas y carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello.
Estos documentos realizados junto a las comunidades autónomas permiten evaluar la eficacia, seguridad y posición terapéutica de los medicamentos más recientes autorizados por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y orientan su uso dentro del Sistema Nacional de Salud (SNS).
Cáncer de cuello uterino
Tisotumab vedotina (Tivdak), fármaco desarrollado por Genmab y Seagen, está indicado como monoterapia para el tratamiento del cáncer de cuello uterino con progresión durante o después de un tratamiento sistémico previo. El ensayo de fase III innovaTV 301 comparó su eficacia y seguridad frente a quimioterapia en monoterapia a elección del investigador.
El tratamiento con tisotumab vedotina aportó un beneficio clínico relevante frente a quimioterapia, con una mejora de la supervivencia global (SG) con una mediana de 11,5 meses, frente a los 9,5 meses con quimioterapia. También, demostró una mejora en la supervivencia libre de progresión (SLP) y tasa de respuesta objetivo (ORR).
El perfil de seguridad mostró una menor incidencia de efectos adversos de grado ≥3 y de efectos adversos serios (SAE), con un patrón diferenciado que se caracterizó principalmente por eventos oculares, neuropatía periférica y eventos hemorrágicos que, por lo general, fueron manejables aunque asociados a una mayor tasa de discontinuaciones permanentes.
Por ello, tisotumab vedotina se considera una alternativa terapéutica preferente frente a quimioterapia en monoterapia (topotecán, vinorelbina, gemcitabina, irinotecán o pemetrexed) en pacientes con cáncer de cuello uterino tras progresión a tratamiento sistémico previo.
Además, se posiciona como la opción preferente frente a cemiplimab en pacientes con cáncer de cuello uterino previamente tratados con inmunoterapia en el contexto metastásico. En cambio, en pacientes no expuestas previamente a inmunoterapia en el escenario recurrente o metastásico, ambos tratamientos pueden considerarse alternativas terapéuticas válidas, sin que la evidencia disponible permita establecer una preferencia clara entre ellos.
El tratamiento con tisotumab vedotina demostró una mejora estadísticamente significativa en supervivencia global con una mediana de 11,5 meses, frente a los 9,5 meses con quimioterapia
Tumor tenosinovial de células gigantes
Vimseltinib (Romvimza) es un inhibidor oral selectivo desarrollado por Ono Pharmaceutical que ha sido autorizado para el tratamiento de pacientes adultos con tumor tenosinovial de células gigantes sintomático en los que la resección quirúrgica no es adecuada o no puede asociarse a una morbilidad significativa.
Su eficacia se evaluó en el ensayo pivotal fase III Motion, un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, en el que demostró una mejora estadísticamente significativa en la tasa de respuesta objetiva a la semana 25 frente a placebo (39,8% vs 0%) y un 4,8% de respuesta completa. Además, presentó mejoras clínicamente relevantes en variables funcionales y sintomáticas, incluyendo el rango de movimiento, el dolor, la rigidez y la función física.
Respecto a la seguridad, vimseltinib presentó un perfil manejable, siendo los efectos adversos más frecuentes el edema periorbitario, la elevación de creatina fosfoquinasa, la fatiga, el prurito y la elevación de transaminasas, generalmente de grado leve o moderado, con una tasa de discontinuación permanente baja.
Vimseltinib demostró una mejora estadísticamente significativa en la tasa de respuesta objetiva a la semana 25 frente a placebo (39,8% vs 0%) y un 4,8% de respuesta completa
Carcinoma cutáneo de células escamosas
El fármaco cemiplimab (Libtayo) ha demostrado mejorar la supervivencia libre de enfermedad (SLE) con respecto a placebo en pacientes adultos con carcinoma cutáneo de células escamosas de alto riesgo de recurrencia tras cirugía y radioterapia.
El fármaco desarrollado por Regeneron Pharmaceuticals y Sanofi demostró una supervivencia libre de la enfermedad estimada a 24 meses del 87,1% vs 64,1% en placebo. Además, los resultados fueron consistentes en todos los subgrupos preespecificados y se mantuvieron en el análisis actualizado.
Con respecto al perfil de seguridad, el tratamiento adyuvante con cemiplimab se asoció a un incremento de efectos adversos, sobre todo cutáneos e inmunomediados. Esto incluyó un fallecimiento por miositis considerado relacionado con el tratamiento, así como una mayor tasa de discontinuaciones por efecto adverso. Pese a ello, el perfil de seguridad se consideró aceptable al valorar la gravedad del pronóstico en esta población.
El perfil de seguridad de cemiplimab junto al tratamiento adyuvante, pese al incremento de efectos adversos, se consideró aceptable al valorar la gravedad del pronóstico en esta población
Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
Pembrolizumab (Keytruda), desarrollado por MSD, está autorizado en combinación con radioterapia con o sin cisplatino como tratamiento perioperatorio en pacientes adultos con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado resecable con expresión de PD-L1 (CPS ≥1).
El ensayo de fase III Keynote-689, que comparó pembrolizumab perioperatorio añadido al tratamiento estándar frente al tratamiento estándar solo, mostró una mejoría significativa en supervivencia libre de enfermedad, que era el objetivo primario del ensayo. En la población con CPS ≥1, la mediana fue de 59,7 meses en el brazo tratado con este fármaco frente a los 29,6% meses en el brazo control.
En este contexto, los resultados a largo plazo, especialmente en términos de supervivencia global y duración del beneficio, serán relevantes para confirmar la magnitud del beneficio clínico
Desde el punto de vista de seguridad, la incidencia global de efectos adversos fue similar entre ambos brazos, con una mayor frecuencia de eventos inmunomediados y discontinuaciones relacionadas con el tratamiento en el grupo tratado con pembrolizumab, en un contexto de exposición más prolongada al tratamiento. Además, fue consistente con el conocido para este fármaco en otras indicaciones y compatible con su uso en combinación con radioterapia con o sin cisplatino.
Pese a cumplir el ensayo primario, su beneficio no está confirmado ya que los resultados no permiten discriminar la contribución relativa de la fase neoadyuvante y la fase adyuvante del tratamiento con pembrolizumab. Además, los cambios realizados durante el ensayo en la definición de supervivencia libre de progresión y la gestión de las progresiones detectadas antes de la cirugía generan cierta incertidumbre sobre el efecto real del tratamiento. En este contexto, la Aemps señala que los resultados a largo plazo, especialmente en términos de supervivencia global y duración del beneficio, serán relevantes para confirmar la magnitud del beneficio clínico.